Sunitynib (nr CAS 557795-19-4)

Właściwości chemiczne:

Formuła molekularna	C22H27FN4O2
Masa molowa	398,47
Gęstość	1.2
Temperatura topnienia	189-191°C
Punkt Bolinga	572,1 ± 50,0 ° C (przewidywana)
Temperatura zapłonu	299,8 ℃
Rozpuszczalność	25°C: DMSO
Prężność pary	3,13E-23mmHg w 25°C
Wygląd	Krystaliczny proszek
Kolor	Żółty do ciemnopomarańczowego
pKa	8,5 (przy 25 ℃)
Stan przechowywania	2-8°C
MDL	MFCD08273555
Badanie in vitro	Sunitynib skutecznie hamuje Kit i FLT-3. Sunitynib jest skutecznym inhibitorem kompetycyjnym wobec ATP VEGFR2 (Flk1) i PDGFRβ, KI wynosi odpowiednio 9 nM i 8 nM, działając na VEGFR2 i PDGFR jest skuteczniejszy niż FGFR-1,EGFR,Cdk2,Met,IGFR-1,Abl i src były ponad 10 razy wyższe. W pozbawionych surowicy komórkach NIH-3T3 wykazujących ekspresję VEGFR2 lub PDGFRβ, sunitynib hamował zależną od VEGF fosforylację VEGFR2 i zależną od PDGF fosforylację PDGFRβ z IC50 wynoszącym odpowiednio 10 nM i 10 nM. W przypadku komórek NIH-3T3 wykazujących nadekspresję PDGFRβ lub PDGFRα, sunitynib hamował proliferację indukowaną przez VEGF z wartością IC50 wynoszącą odpowiednio 39 nM i 69 nM. Sunitynib hamował fosforylację FLT3, FLT3-ITD i FLT3-Asp835 typu dzikiego z IC50 wynoszącym odpowiednio 250 nM, 50 nM i 30 nM. Sunitynib hamował proliferację komórek MV4;11 i OC1-AML5 z IC50 wynoszącym odpowiednio 8 nM i 14 nM oraz indukował apoptozę w sposób zależny od dawki.
Badanie in vivo	Zgodnie ze znacznym, selektywnym hamowaniem fosforylacji i sygnalizacji VEGFR2 lub PDGFR in vivo, wykazano, że sunitynib (20-80 mg/kg/dzień) jest odpowiedzialny za różne modele heteroprzeszczepów nowotworów, w tym HT-29, A431, Colo205, h -460, SF763T, C6, A375 lub MDA-MB-435 wykazały szerokie działanie zależne od dawki działanie przeciwnowotworowe. Sunitynib w dawce 80 mg/kg/dobę przez 21 dni spowodował całkowitą regresję guza u 6 z 8 myszy, a pod koniec leczenia guzy nie regenerowały się podczas 110-dniowego okresu obserwacji. Druga runda leczenia sunitynibem była nadal skuteczna w leczeniu nowotworów, ale stan pacjenta nie powrócił w pełni po pierwszej rundzie leczenia. Leczenie sunitynibem spowodowało istotne zmniejszenie częstości występowania MVD nowotworu, które w przypadku glejaków SF763T uległo zmniejszeniu o ~40%. Leczenie SU11248 spowodowało całkowite zahamowanie dodatkowego wzrostu guza w ksenoprzeszczepach PC-3M wykazujących ekspresję lucyferazy, chociaż nie nastąpiło zmniejszenie wielkości guza. W modelu przeszczepu szpiku kostnego FLT3-ITD leczenie sunitynibem (20 mg/kg/dobę) znacząco hamowało wzrost podskórnych ksenoprzeszczepów MV4;11 (FLT3-ITD) i wydłużało przeżycie.